Será que medicamentos em teste contra o COVID 19 vão funcionar

Por Dennis Thompson

Diversas drogas estão sendo testadas no tratamento do COVID-19, enquanto o desespero leva médicos e pesquisadores a procurar algo que possa combater o vírus e salvar vidas.

"Infelizmente, não existem medicamentos aprovados pela FDA para o tratamento do COVID-19", disse Ashley Barlow, uma farmácia residente no Centro Médico da Universidade de Maryland, em Baltimore. "Estamos fazendo o melhor possível para tentar aumentar os estudos, mas, como estamos fazendo isso em um período tão rápido, há muitas falhas que precisamos levar em consideração".

Os medicamentos COVID-19 que estão sendo experimentados e testados se enquadram em duas categorias gerais, explicou o Dr. Rajesh Gandhi, diretor de serviços clínicos e educação em HIV do Massachusetts General Hospital em Boston:

• Os antivirais visavam limitar a propagação do coronavírus no interior dos corpos das pessoas infectadas.
• Medicamentos do sistema imunológico que limitam os danos que o corpo causa a si próprio ao combater o coronavírus.

"Acreditamos que existem medicamentos que podem ajudar a puxar as pessoas através da evolução natural dessa infecção e podem realmente fazer a diferença", disse Gandhi. "No momento, o júri ainda está de olho em algumas dessas coisas que foram propostas. É por isso que precisamos ter ensaios clínicos que fornecerão uma resposta".

Remdesivir
Muitos dos medicamentos propostos para o tratamento do COVID-19 já estão aprovados para outras condições e podem ser colocados em uso imediato e sem rótulo. Esse não é o caso de uma das terapias em potencial mais promissoras, uma droga IV chamada remdesivir, originalmente desenvolvida para tratar o Ebola e a MERS (síndrome respiratória do Oriente Médio).

"O remdesivir não é um medicamento aprovado, então a única maneira de obtê-lo é se você estiver em um ensaio clínico ou através de um programa de uso compassivo", observou Gandhi.

A droga ataca o código genético do coronavírus COVID-19, prejudicando sua capacidade de replicação, explicou Barlow, principal autor de uma revisão de possíveis terapias com coronavírus publicada recentemente na revista Pharmacotherapy.

Os primeiros estudos em pequenos grupos mostraram benefício nos pacientes, mas os médicos ainda aguardam os resultados de grandes ensaios clínicos para verificar esses achados, disseram Barlow e Gandhi.

"Eu diria que no próximo mês provavelmente obteremos uma resposta sobre o remdesivir", disse Gandhi, acrescentando que mesmo um benefício parcial seria um bom resultado.

"Mesmo que não funcione 100% do tempo, você tem algo em que se basear", explicou Gandhi. Por exemplo, o remdesivir pode ser adicionado a um coquetel de medicamentos, da mesma maneira que os pesquisadores desenvolveram uma terapia eficaz para o HIV, o vírus que causa a AIDS.

Cloroquina e hidroxicloroquina
Esses medicamentos antimaláricos foram apontados pelo presidente Donald Trump e outros como uma das grandes esperanças do tratamento com COVID-19.

Mas essas drogas já colocaram um ovo em vários estudos importantes, disse Barlow. Os ensaios clínicos estão em andamento para os dois medicamentos, mas os pesquisadores não têm muita esperança.

"Estávamos procurando um medicamento promissor e, infelizmente, a hidroxicloroquina acaba não sendo tão promissora como pensávamos originalmente", disse Barlow.

Um estudo nacional focado em seu uso em hospitais veteranos dos EUA descobriu que 28% dos pacientes tratados com hidroxicloroquina morreram contra 11% daqueles que não receberam o medicamento, de acordo com relatos da mídia.

Mesmo antes desses resultados, os médicos já começaram a se afastar dos medicamentos, disse Gandhi.

"Algumas semanas atrás, quando realmente começou a ficar intenso aqui em Boston, estávamos usando a hidroxicloroquina mais do que agora", disse Gandhi. "As águas permaneceram muito barrentas. Não está claro se isso foi benéfico e há mais relatos de toxicidade".

Tocilizumabe / baricitinibe
Esses medicamentos moduladores do sistema imunológico foram desenvolvidos originalmente para tratar a artrite reumatóide e outras doenças inflamatórias, disse Barlow.

Os pesquisadores acham que poderiam ajudar os pacientes com COVID-19 porque o coronavírus parece desencadear uma resposta imune hiperativa em algumas pessoas, causando muitos danos aos órgãos e aumentando o risco de morte, disseram Barlow e Gandhi.

"Eles bloqueiam um dos alarmes do sistema imunológico e tentam manter a resposta imune sob controle", disse Gandhi, comparando a resposta ao vírus como "quando há um incêndio e o fogo é apagado, mas os bombeiros continuam tentando apagá-lo."

Essa "tempestade de citocinas" pode encher os pulmões de líquido, promover febre alta ou baixar a pressão arterial para níveis perigosamente baixos, disse Barlow.

Os ensaios clínicos de tocilizumabe e baricitinibe estão em andamento ou em preparação, disseram especialistas.

Ribavirina
Este medicamento antiviral de amplo espectro, anteriormente usado para tratar a hepatite, está sendo julgado como uma terapia com COVID-19 e realmente não deveria, disse Barlow.

O medicamento inibe a replicação viral, interferindo na síntese genética, mas vem com uma série de efeitos colaterais perigosos.

"É considerado um medicamento perigoso. Para nós, como farmacêuticos, é assustador ver as pessoas usá-lo por causa dos efeitos adversos significativos que o acompanham", disse Barlow. 

A formulação inalada da ribavirina, por exemplo, pode ser tóxica para o feto e não é indicada para mulheres grávidas ou seus parceiros masculinos, disseram Barlow e seus colegas. A droga também pode causar anemia e baixos níveis sanguíneos de cálcio e magnésio e tem potencial para interagir perigosamente com terapias de supressão imunológica.

Gandhi disse: "Não vi muitos dados realmente empolgantes" apoiando o uso da ribavirina.

Lopinavir / ritonavir / nelfinavir
Todos esses medicamentos foram desenvolvidos como formas de interferir na replicação viral do HIV e "no MERS e na SARS [síndrome respiratória aguda grave] - os outros coronavírus humanos antes do COVID-19 - havia algum interesse no lopinavir / ritonavir". Gandhi disse.

Os primeiros estudos randomizados fora da China não mostraram nenhum benefício específico, mas a Organização Mundial de Saúde e outros ainda estão incluindo um ou mais dos medicamentos nos estudos clínicos em curso COVID-19, disse Gandhi.

Mas Barlow acrescentou: "Acho que muitas instituições pararam de usar esse agente por causa da falta de benefício vista".

Alfa interferão
Este medicamento é um dos agentes antivirais mais antigos, examinado como um meio de tratar a hepatite e alguns tipos de câncer. É baseado em uma proteína que seu próprio corpo produz para direcionar a resposta imune, disse Gandhi.

"É um antiviral natural que nosso corpo usa, mas é administrado como medicamento para ir além do que nosso corpo produz", disse Gandhi.

No entanto, existem poucas evidências laboratoriais de que o interferon alfa seja eficaz no tratamento de SARS ou MERS, observaram Barlow e seus colegas.

No entanto, estudos em andamento estão avaliando se o interferon alfa usado em combinação com a ribavirina pode ajudar a tratar pacientes com COVID-19, disseram os especialistas.

O interferon alfa geralmente não é usado para tratar infecções crônicas como hepatite, porque pode causar depressão e sintomas semelhantes aos da gripe, disse Gandhi. No entanto, poderia ser aplicado a infecções de vida curta como o COVID-19 se a evidência justificasse seu uso.

"Uma coisa é ter sintomas de gripe e depressão por um ano, outra é ter uma semana", disse Gandhi.

Nitazoxanida
Este medicamento é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para tratar a diarreia causada por parasitas de Giardia, e também foi encontrado para agir contra parasitas de cryptosporidium e algumas bactérias, disseram Barlow e seus colegas.

O medicamento pode potencialmente inibir a expressão de proteínas encontradas na superfície do coronavírus COVID-19 que permitem ao vírus invadir células humanas, disse Barlow.

Estudos de nitazoxanida em laboratório e com animais mostraram que o medicamento pode reduzir infecções de MERS e outros coronavírus. No entanto, um estudo publicado no final do ano passado na revista Clinical Infectious Diseases descobriu que o medicamento não melhorou os resultados dos pacientes com coronavírus.

"A história da medicina está cheia de coisas que pareciam boas em tubos de ensaio ou em animais, mas não funcionam bem em humanos", disse Gandhi sobre a nitazoxanida.

Arbidol / favipiravir / baloxavir
Esses medicamentos, aprovados para tratar a gripe em outros países, estão sendo estudados como terapias potenciais emergentes para o COVID-19, disseram Barlow e seus colegas.

O favipiravir está sendo testado em um ensaio clínico nos Estados Unidos, disse Gandhi, enquanto outros países estão testando os outros medicamentos por seu potencial no combate ao novo coronavírus.

Todos os medicamentos funcionam bloqueando a capacidade do vírus de se replicar ou de entrar nas células humanas.

"Essa é uma droga interessante. Acho que vale a pena estudar", disse Gandhi sobre o favipiravir.

Mais Informações
Os Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças têm mais informações sobre o COVID-19.