Combinar medicamentos pode ajudar no combate ao câncer de mama

Uma droga experimental, adicionada à quimioterapia, pode beneficiar mulheres com uma forma agressiva de câncer de mama, sugere um estudo inicial oferecendo boas notícias muito necessárias.

O estudo envolveu mulheres com câncer de mama "triplo-negativo", que é responsável por cerca de 15% a 20% dos cânceres de mama entre as mulheres americanas. É assim chamado porque os cânceres carecem de receptores para os hormônios estrogênio e progesterona e para a proteína HER-2.

Isso significa que as mulheres com câncer triplo-negativo não podem se beneficiar de dois tratamentos importantes para o câncer de mama: terapias hormonais e medicamentos que têm como alvo o HER-2.

Tradicionalmente, a cirurgia e a quimioterapia têm sido os pilares do tratamento do câncer de mama triplo-negativo. Infelizmente, a doença muitas vezes resiste ou se torna resistente à quimioterapia - e esse foi o caso das mulheres no novo estudo.

Então, os pesquisadores tentaram uma nova abordagem. Eles adicionaram um agente experimental, apelidado de L-NMMA, ao docetaxel da droga de quimioterapia padrão. Vinte e quatro pacientes receberam até seis ciclos de três semanas do combo.

Ao final do tratamento, 11 pacientes responderam, mostrando uma regressão do câncer. Para duas mulheres, não havia mais sinais de câncer na mama.

O grupo de estudo incluiu mulheres com câncer metastático, o que significa que se espalhou para locais distantes do corpo, e aquelas com câncer localmente avançado. Esses são tumores avançados que ainda não se espalharam por todo o corpo.

Mulheres com câncer localmente avançado responderam melhor à combinação de tratamento experimental: nove entre 11 tiveram pelo menos uma resposta parcial. Isso foi verdade para duas das 13 mulheres com câncer metastático, de acordo com o relatório.

As descobertas, relatadas em 15 de dezembro na Science Translational Medicine , estabelecem as bases para ensaios maiores, disseram os pesquisadores.

Um próximo passo é um estudo maior com mulheres com câncer triplo-negativo avançado, disse a autora do estudo, Dra. Jenny Chang, diretora do Houston Methodist Cancer Center, no Texas.

Os pesquisadores também querem testar a abordagem contra o câncer de mama metaplásico, uma forma rara da doença que costuma ser triplo-negativa.

O L-NMMA atua inibindo a chamada sinalização do óxido nítrico. Isso se refere a um grupo de enzimas no corpo que são necessárias para uma saúde normal. Mas no câncer de mama triplo-negativo, o aumento da sinalização de óxido nítrico está relacionado a um pior prognóstico, explicou Chang.

Em pesquisas de laboratório, sua equipe descobriu que o L-NMMA pode conter o crescimento e a disseminação do tumor.

No entanto, os especialistas que revisaram o novo estudo disseram que muito mais pesquisas são necessárias para saber como o L-NMMA pode se encaixar no tratamento do câncer de mama triplo-negativo.

"Aplaudo a ideia", disse a Dra. Julie Gralow, diretora médica da American Society of Clinical Oncology. Essencialmente, observou ela, a abordagem visa melhorar as respostas dos pacientes à quimioterapia.

Estudos maiores são necessários para testar a eficácia e segurança do tratamento, disse Gralow, que não participou da pesquisa.

Ela também enfatizou os avanços recentes que foram feitos contra o câncer de mama triplo-negativo. Embora a quimio já tenha sido a única opção, vários novos tratamentos foram aprovados ou estão atualmente em estudo.

No início deste ano, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou a imunoterapia Keytruda (pembrolizumabe) para mulheres com câncer triplo-negativo em estágio inicial, bem como algumas mulheres cujo câncer se espalhou para outras partes do corpo. A droga libera um "freio" no sistema imunológico, permitindo que ele encontre e ataque as células cancerosas.

Para mulheres com câncer triplo-negativo em estágio inicial, o Keytruda é usado junto com a quimio antes da cirurgia e sozinho depois. E isso, Gralow disse, agora é o padrão de terapia.

Outro medicamento, chamado sacituzumab (Trodelvy), também foi disponibilizado este ano. É um anticorpo que fornece quimio diretamente às células cancerosas. O FDA o aprovou para pacientes que já receberam tratamentos padrão para câncer de mama triplo-negativo localmente avançado ou metastático.

Enquanto isso, disse Gralow, a pesquisa mostrou que alguns cânceres triplo-negativos têm receptores para andrógenos (hormônios "masculinos" como a testosterona). E os estudos agora estão testando drogas anti-andrógeno nesses pacientes.

"Tradicionalmente, definimos a doença triplo-negativa pelo que ela não é", observou Gralow. "Estamos aprendendo mais sobre o que é ."

O Dr. Charles Shapiro, professor e oncologista da Escola de Medicina Icahn do Monte Sinai, na cidade de Nova York, fez observações semelhantes.

Ele disse que o tratamento de mulheres com câncer triplo-negativo avançado passou de "sombrio", quando a quimioterapia era a única arma, para mais encorajador, com as novas opções.

Bloquear a sinalização do óxido nítrico na doença é uma "nova abordagem terapêutica", disse Shapiro, e deve ser estudada mais detalhadamente.

De acordo com Chang, uma questão para o futuro é se o L-NMMA também pode aumentar a resposta à imunoterapia.

Mais Informações: A American Cancer Society tem mais informações sobre o tratamento do câncer de mama triplo-negativo.

FONTES: Jenny C. Chang, MD, diretor, Houston Methodist Cancer Center, Houston; Julie Gralow, MD, diretor médico, American Society of Clinical Oncology, Alexandria, Va.; Charles Shapiro, MD, professor, medicina, hematologia e oncologia médica, Icahn School of Medicine em Mount Sinai, New York City; Science Translational Medicine , 15 de dezembro de 2021, online

Por: Amy Norton (jornalista de saúde).