Microbioma pulmonar pode desempenhar um papel no câncer

Por Amy Norton

Pacientes com câncer de pulmão que abrigam certas bactérias nas vias aéreas podem ter um prognóstico pior, descobriu um novo estudo, acrescentando evidências de que o "microbioma" do corpo pode desempenhar um papel na perspectiva dos pacientes com câncer.

O microbioma refere-se aos trilhões de bactérias e outros micróbios que vivem naturalmente no corpo. Pesquisas nos últimos anos têm revelado a importância desses insetos para as funções normais do corpo, incluindo as defesas do sistema imunológico.

Quando se trata de câncer, estudos sugeriram que o microbioma pode influenciar a progressão do tumor e a probabilidade de os pacientes responderem a certos tratamentos.

Por exemplo, vários tipos de câncer podem ser tratados com imunoterapia - várias abordagens para aumentar a capacidade natural do sistema imunológico de combater o tumor. A pesquisa descobriu que os pacientes que respondem bem às imunoterapias tendem a ter uma composição diferente no microbioma intestinal, em comparação com os pacientes que não respondem.

O novo estudo, publicado em 11 de novembro na Cancer Discovery, teve uma visão diferente. Em vez de se concentrar no microbioma intestinal, os pesquisadores analisaram micróbios pulmonares de pacientes com câncer de pulmão recém-diagnosticado.

Na pesquisa de microbioma, "o pulmão realmente foi ignorado", disse o pesquisador principal Dr. Leopoldo Segal, diretor do Programa de Microbioma Pulmonar e professor associado da Escola de Medicina Grossman da New York University, na cidade de Nova York.

Tradicionalmente, explicou ele, os pulmões eram considerados "estéreis". Mas pesquisas recentes mostraram que, mesmo em pessoas saudáveis, os pulmões podem abrigar pequenas quantidades de bactérias - extraídas do ar ou da boca.

A equipe de Segal queria ver se as bactérias pulmonares correspondiam ao prognóstico dos pacientes com câncer de pulmão.

Observando amostras de tecido de 83 pacientes, os pesquisadores descobriram que aqueles com câncer em estágio avançado carregavam mais micróbios do que os pacientes no estágio inicial da doença.

E quando os pacientes tinham "enriquecimento" com certos tipos de bactérias, suas chances de sobrevivência eram menores - mesmo aqueles com câncer em estágio inicial.

Especificamente, os pacientes portadores das bactérias Veillonella, Prevotella e Streptococcus tiveram um prognóstico pior. Eles também mostraram sinais de uma resposta imune inflamatória que, com base em pesquisas anteriores, pode piorar as perspectivas dos pacientes com câncer de pulmão.

Nada disso prova que a própria bactéria é a culpada, disse Segal. O próprio câncer pode tornar os pulmões mais "receptivos" à colonização por bactérias.

Então, os pesquisadores se voltaram para ratos de laboratório. Eles transferiram a bactéria Veillonella para ratos com câncer de pulmão e descobriram que os micróbios aceleravam a inflamação "ruim", alimentavam o crescimento do tumor e encurtavam a sobrevivência dos animais.

Isso sugere que as bactérias pulmonares podem modular a resposta imunológica de uma forma que afeta a progressão do câncer de pulmão, de acordo com Segal.

Mas o microbioma é complicado e é difícil tirar conclusões das descobertas em ratos, de acordo com o Dr. Thomas Marron, do Instituto Tisch do Câncer do Monte Sinai, na cidade de Nova York.

No momento, disse ele, há um "grande interesse" em entender a influência do microbioma no câncer.

"Estudos como este são realmente interessantes”, disse Marron, que não estava envolvido com a pesquisa, "mas provavelmente estamos a algumas décadas de poder alterar o microbioma para tratar o câncer."

Os indivíduos variam na composição do microbioma, e isso é determinado por fatores como genética e sistema imunológico, explicou Marron. Portanto, mesmo que as comunidades microbianas do corpo afetem diretamente o prognóstico do câncer, disse ele, demorará muito até que os pesquisadores possam transformar isso em terapia.

"Ainda não sabemos como podemos atingir o microbioma de maneira eficaz", disse Marron.

Ele apontou para uma questão sobre as novas descobertas: Existe alguma ligação entre o microbioma pulmonar e a probabilidade de os pacientes responderem à imunoterapia?

Segal disse que sua equipe planeja estudar isso.

O Dr. John Heymach preside oncologia médica torácica/de cabeça e pescoço no M.D. Anderson Cancer Center em Houston. Ele chamou as descobertas de "um ponto de partida atraente", mas também enfatizou a longa estrada de pesquisa à frente.

“Neste ponto, não estamos prontos para agir diretamente sobre isso na clínica, seja tentando matar bactérias 'ruins', ou adicionar de volta bactérias 'boas'”, disse Heymach, que não fez parte do estudo.

Até agora, observou ele, os estudos chegaram a conclusões diferentes sobre exatamente quais tipos de bactérias estão relacionados a melhores resultados de câncer - o que pode ser devido às diferenças em como os estudos procuram os micróbios.

E, como Marron, Heymach apontou para a complexidade do microbioma: ele geralmente difere de uma grande população para outra e entre os indivíduos - com base em vários fatores.

Ainda assim, Heymach disse que a recente "explosão" na pesquisa do microbioma pode levar a aplicações no tratamento do câncer. Além da possibilidade de alterar o microbioma, ele disse que os médicos podem usar a composição do microbioma dos pacientes como um "biomarcador" de seu risco de progressão.