Novo estudo genético desvenda segredos do câncer

Por Dennis Thompson

O câncer é uma doença genética, e um filão de novos dados genéticos sobre dezenas de cânceres diferentes promete abrir novos caminhos de prevenção e tratamento.

Agora, dezenove em cada 20 cânceres podem ser rastreados para uma ou mais mutações genéticas específicas, com base em dados coletados a partir de sequenciamento profundo de milhares de genomas de câncer total, dizem os pesquisadores.

"Agora podemos identificar em mais de 95% dos pacientes pelo menos uma mudança genética que é biologicamente responsável pelo tumor, e em muitos pacientes cinco a 10 ou mais dessas mutações causais, que chamamos de mutações causadoras", disse o co-presidente do projeto Peter Campbell. Ele é chefe de câncer, envelhecimento e mutação somática no Instituto Wellcome Sanger, na Inglaterra.

Em média, os genomas do câncer contêm de quatro a cinco mutações no driver, relatam pesquisadores.

Esse conhecimento ajudará pesquisadores e médicos a desenvolver e escolher tratamentos precisos direcionados às mutações específicas que causam câncer em pacientes individuais, disse Campbell.

Essas descobertas nos levam "um passo adiante na compreensão de todas as complexidades do câncer", disse o Dr. William Cance, diretor médico e científico da American Cancer Society.

"Em última análise, queremos tornar a terapia do câncer precisa para o câncer individual dessa pessoa. Estamos caminhando para o que chamamos de abordagem agnóstica de tumores, o que significa que queremos examinar mais a composição genética do tumor de um indivíduo em vez de tratar todos os cânceres de mama ou de cólon da mesma maneira, porque eles são esse tipo de câncer”, disse ele.

Uma mudança de foco
Antes desta pesquisa, os médicos eram capazes de detectar um ou mais fatores genéticos do câncer em apenas dois terços dos pacientes, disse Campbell. Isso porque as pesquisas genéticas anteriores sobre o câncer se concentraram apenas no exoma - a parte do DNA de uma pessoa que codifica proteínas, disse Lincoln Stein, chefe de oncologia adaptativa do Instituto de Pesquisa do Câncer de Ontário, em Toronto.

"Isso representa apenas 1% de todo o genoma. Montar um retrato preciso do genoma do câncer usando apenas os dados do exame é como tentar montar um quebra-cabeça de 1.000 peças quando faltam 99% das peças, e não há uma caixa de quebra-cabeças com uma imagem completa para guiá-lo", disse Stein, membro do projeto.

Este projeto - o Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes Consortium - analisou 2.658 genomas inteiros de amostras de câncer em 38 tipos de tumores. Essa análise inclui todas as maneiras pelas quais o DNA e o RNA influenciam nossa biologia pessoal.

Os primeiros resultados apareceram em seis artigos publicados na revista Nature.

Campbell disse que os dados mostram por que dois pacientes com o mesmo tipo de câncer que recebem o mesmo tratamento podem ter resultados completamente diferentes, com um morrendo e o outro sobrevivendo.

Como a genética e o estilo de vida desempenham um papel
Tudo se resume a quão diferente a genética do câncer de cada pessoa é comparada à de outros pacientes e como essa genética foi influenciada por eventos ao longo da vida, disse Campbell. Mutações entram em jogo, bem como fatores como tabagismo, exposição ao sol ou obesidade.

"Vemos milhares de combinações diferentes de mutações que podem causar o câncer e mais de 80 processos subjacentes diferentes que geram as mutações no câncer", disse Campbell. "Alguns desses processos refletem o desgaste do envelhecimento. Alguns refletem causas herdadas. Alguns refletem os estilos de vida em que as pessoas se envolveram. Tudo isso molda e molda o genoma durante o desenvolvimento do câncer".

Ao longo de nossas vidas, as pessoas acumulam mutações genéticas a partir do simples ato de viver, disse ele. Cada célula sanguínea sofre uma mutação aproximadamente uma vez a cada duas semanas, em média. O importante é descobrir quais mutações são essenciais para o câncer.

O nível de entendimento genético criado por este projeto pode permitir que os médicos "datem" um câncer, basicamente rastreando-o até os primeiros eventos na vida de uma pessoa que os colocam no caminho para o desenvolvimento de um câncer, disse Campbell.

"Muitos dos tipos de tumores que estudamos neste projeto mostram que os primeiros eventos importantes no desenvolvimento do câncer ocorrem muitas vezes décadas antes de o paciente apresentar um tumor, às vezes até na infância. Isso mostra que a janela para oportunidades de intervenção precoce é muito maior do que esperávamos antes de fazer este trabalho", disse ele.

A busca pela medicina de precisão
Ao basear-se nessa base de dados genéticos, os pesquisadores esperam que um dia o médico possa alimentar a genética do câncer e os fatores de estilo de vida de um paciente em um computador e criar curas precisas para sua doença.

"A dificuldade em prevenir e tratar o câncer é que existem muitos caminhos envolvidos em sua criação. Penso no câncer como um fenômeno darwiniano, onde as células podem mudar e sobreviver constantemente", disse Cance.

Mas esses pesquisadores descobriram que, embora as mutações contribuam para o câncer de várias maneiras, ainda existe o mesmo número de genes que causam o câncer e as maneiras pelas quais as pessoas o desenvolvem.

"Embora tenhamos ampliado bastante o número de eventos mutacionais que contribuem para o câncer, não expandimos de maneira dramática o número de genes ou caminhos relacionados ao câncer", disse Stein. "Encontramos os mesmos caminhos que foram identificados, mas muitas outras maneiras de mudar esses caminhos".

Usando as terapias direcionadas existentes e as que ainda estão por vir, torna-se possível "diagnosticar com mais precisão as alterações que ocorreram no tumor de um paciente, identificar as vias desreguladas naquele paciente e atribuir esse paciente à terapia com maior probabilidade de ser eficaz e menos provável ter efeitos tóxicos", disse ele.

Esse dia ainda não chegou, porque os custos de sequenciamento genético e processamento de computadores permanecem muito caros para criar o tipo de dados genéticos abrangentes necessários, disse Campbell.

"O seqüenciamento do genoma do câncer não estará disponível amanhã no seu fornecedor comercial médio, mas há todos os motivos para pensar que, em questão de anos, será mais acessível do que é agora e muito mais amplamente utilizado", disse Campbell.

Mais Informações
O Instituto Nacional do Câncer dos EUA tem mais sobre genética do câncer.